【腦客中國】胡霽：精神藥理的逆轉(zhuǎn)化研究

發(fā)布時間：2024-01-18
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2023年7月12日晚20點，上海科技大學(xué)胡霽教授作為腦客中國科研第107位講者為大家?guī)碇黝}為《精神藥理的逆轉(zhuǎn)化研究》的報告。以下為直播內(nèi)容節(jié)選：

1.未知的藥物機(jī)制

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大腦有三大類疾病：退行性疾病、發(fā)育類疾病以及精神類疾病。其中退行性疾病現(xiàn)在面臨的問題是機(jī)制不清楚，特別是以阿爾茲海默癥為代表；發(fā)育類疾病，比如說孤獨癥、自閉癥；而精神類疾病，我們就發(fā)現(xiàn)很有意思的一個現(xiàn)象：雖然找到了一些藥物對精神疾病的治療是有效的，但相關(guān)的機(jī)制到現(xiàn)在尚不清楚。

2.神經(jīng)環(huán)路

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首先這些藥物都是化學(xué)家們半個世紀(jì)甚至一個世紀(jì)以前，基于一些樸素的唯物主義觀點提出的，即使藥物是有效，但關(guān)于相關(guān)機(jī)制的闡明仍不清晰。其次我們前期在實驗室里做了很多關(guān)于神經(jīng)環(huán)路、情緒和情感的研究，特別是與應(yīng)急獎賞相關(guān)的。我們發(fā)現(xiàn)很多這類藥物實際上是可以作用在神經(jīng)環(huán)路的節(jié)點上面的。所以我們就提出：我們可以在神經(jīng)環(huán)路的機(jī)制上去闡釋一些藥物在精神疾病上起作用的原因。另一方面，從科學(xué)上來說，我們可以把這些有效的藥物作為一把鑰匙，用來解碼大腦的應(yīng)激和獎賞系統(tǒng)。我們稱為逆轉(zhuǎn)化或者反轉(zhuǎn)化研究。

3.基于臨床闡釋機(jī)制

我們要去尋找臨床上重要的問題、重要的現(xiàn)象、神奇的藥物和神奇的療法，然后我們再回到實驗室通過新技術(shù)和新思路建設(shè)一個動物模型，最后通過這些動物模型來闡釋這些藥物為什么會有效。通俗來說，我們不再單單靠自己在實驗室的研究去發(fā)現(xiàn)哪種藥物有效，而是去跟臨床溝通，臨床確實覺得某個藥物有效，我們才來做它的研究。

4.連接與活動

目前我們做了預(yù)轉(zhuǎn)化的部分，跟大家介紹一下我們闡釋藥物有效的兩大理論視角：第一個是連接或者形態(tài)。這是我們神經(jīng)科學(xué)的奠基人Santiago Ramón y Cajal的定義：我們要知道一個細(xì)胞有什么功能就需要先知道它的形態(tài)、位置，還有它是如何連接的。

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第二個理論視角是活動，或者叫電活動。從腦區(qū)的角度來說，它會發(fā)送腦電波。我們可以通過各種方法來探測大腦的活動，例如膜片鉗、光學(xué)成像，核磁共振等。

5.精神活性藥物產(chǎn)生作用的原理

我們通過以下幾點來闡釋清楚精神活性藥物為什么會有效的原理：

第一個是我們要通過在體或者離體的光學(xué)記錄去發(fā)現(xiàn)對藥物反應(yīng)的關(guān)鍵腦區(qū)和環(huán)路；第二點是我們在關(guān)鍵腦區(qū)局部地去注射藥物就能夠達(dá)到全局使用的效果；第三點是要操控這個環(huán)路使其達(dá)到與使用藥物同樣的效果；第四點是反向操控神經(jīng)環(huán)路應(yīng)該能夠抑制該藥物使用的效果

6.研究發(fā)現(xiàn)

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通過逆轉(zhuǎn)化研究：

我們首先可以發(fā)現(xiàn)精神藥物起效的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路（關(guān)鍵靶點）；并且可以提示該關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路在精神疾病中的作用（科學(xué)問題）；最后在未來還可以提示基于該關(guān)鍵靶點的再轉(zhuǎn)化可能（轉(zhuǎn)化價值）。

【完整回放】

胡霽：精神藥理的逆轉(zhuǎn)化研究

劉泉影：基于計算建模的神經(jīng)調(diào)控的優(yōu)化策略——靶點腦區(qū)、輸入序列的選擇

陳安濤：認(rèn)知控制核心過程的神經(jīng)基礎(chǔ)研究

賀金波：網(wǎng)癮游戲成癮者的前注意偏向及其調(diào)節(jié)機(jī)制